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补体依赖的细胞毒性作用(CDC)
补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的,经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。补体依赖的细胞毒性作用(Complement Dependent Cytotoxicity, CDC)是补体通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合,激活补体经典途径,形成的攻膜复合物裂解靶细胞的作用。抗体与补体C1q首先结合,接着C2-C9就被激活形成攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。
补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的,经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。补体依赖的细胞毒性作用(Complement Dependent Cytotoxicity, CDC)是补体通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合,激活补体经典途径,形成的攻膜复合物裂解靶细胞的作用。抗体与补体C1q首先结合,接着C2-C9就被激活形成攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。
CDC是抗体杀伤肿瘤细胞的重要机制,增强C1q的结合来加强CDC效应是提高抗体疗效的重要手段。由于CDC效应不需要任何细胞成分,因此是非常有效和快速的反应。可以通过多效价Fc增强CDC作用,如人工二聚化抗体和IgM五聚体或六聚体。然而多聚体的这些分子本身在临床应用时存在其他问题,如毒性和稳定生产的限制。很多抗肿瘤抗体都可以引起CDC作用,如抗CD20、CD52、CEA等抗体。
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