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体外分化的Th1/Th17/Treg细胞

CD4+辅助性t淋巴细胞(helper t cell,th)是细胞免疫的介质,在活化其他免疫细胞(如B细胞和细胞毒性T细胞)以及调节免疫反应中起着关键作用。

抗体介导的细胞毒性实验(ADCC)

抗体作为免疫系统的组成部分,在抵御疾病中发挥重要的作用。抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediated-cytotoxicity,ADCC),是抗体发挥作用的方式之一,当IGG抗体通过Fab段与靶细胞(病毒感染的细胞及肿瘤细胞)表面抗原决定簇特异性结合后,其Fc段可与有FcR的杀伤细胞(NK细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞)等效应细胞结合,触发效应细胞的杀伤活性,直接杀伤靶细胞(病毒感染的细胞及肿瘤细胞)。能够对靶细胞产生ADCC效果是靶向癌相关抗原的抗体候选分子的一个重要功能性指标。

抗体依赖的细胞吞噬作用

ADCP是抗体药物靶向治疗肿瘤等疾病的作用机制之一,当前以增强巨噬细胞对治疗性抗体反应为目的的治疗策略已引起研究者的重视,包括探寻新的靶点和研发具有更强功能的抗体等。

补体依赖的细胞毒性作用(CDC)

补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的,经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。补体依赖的细胞毒性作用(Complement Dependent Cytotoxicity, CDC)是补体通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合,激活补体经典途径,形成的攻膜复合物裂解靶细胞的作用。抗体与补体C1q首先结合,接着C2-C9就被激活形成攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。

细胞因子风暴风险评价(CRS)

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是指机体感染病原微生物后出现过激免疫反应导致短时间内多种细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ等大量免疫细胞被激活,导致释放大量细胞因子引发的严重全身炎症反应综合征。这种过量的细胞因子会对组织器官造成损害从而诱发各种临床表现,目前常规的措施就是对引发细胞因子风暴的细胞因子进行密切检测。

基于流式的细胞表征实验(FACS)

抗体药物的靶点主要是细胞表面与疾病相关的抗原或特定的受体分子。通过流式细胞仪测定细胞的阳性群来检测配体与抗体的竞争结合情况。选用携带抗原的细胞进行检测,细胞表面的抗原空间节后更接近体内存在形式,使待测结果更接近实际情况。

抗体依赖的细胞吞噬作用


ADCP是抗体药物靶向治疗肿瘤等疾病的作用机制之一,当前以增强巨噬细胞对治疗性抗体反应为目的的治疗策略已引起研究者的重视,包括探寻新的靶点和研发具有更强功能的抗体等。

ADCP是抗体药物靶向治疗肿瘤等疾病的作用机制之一,当前以增强巨噬细胞对治疗性抗体反应为目的的治疗策略已引起研究者的重视,包括探寻新的靶点和研发具有更强功能的抗体等。

 

基于抗体的疗法是已被证明是治疗疾病的一种有效途径。通过将Fc区与免疫细胞表面上的FcγR结合,抗体可使一些效应细胞产生较强的细胞毒性作用,除了ADCC,还有抗体依赖性的细胞吞噬作用(ADCP)。ADCP是一种通过抗体同时结合于靶细胞(如肿瘤细胞)和效应细胞,如巨噬细胞,从而诱导效应细胞对靶向细胞的吞噬作用,吞噬后通过酸化作用导致靶细胞在效应细胞内消化和降解。 ADCP被认为是多种生物药物,例如抗CD20,CD38,EGFR,HER-2的主要MOA。同时,巨噬细胞介导的,通过使用抗CD47抗体,阻断抗吞噬CD47-SIRPa相互作用的肿瘤细胞吞噬作用,已在各种人类恶性肿瘤的临床前异种移植中显示出希望。

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