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体外分化的Th1/Th17/Treg细胞

CD4+辅助性t淋巴细胞(helper t cell,th)是细胞免疫的介质,在活化其他免疫细胞(如B细胞和细胞毒性T细胞)以及调节免疫反应中起着关键作用。

抗体介导的细胞毒性实验(ADCC)

抗体作为免疫系统的组成部分,在抵御疾病中发挥重要的作用。抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediated-cytotoxicity,ADCC),是抗体发挥作用的方式之一,当IGG抗体通过Fab段与靶细胞(病毒感染的细胞及肿瘤细胞)表面抗原决定簇特异性结合后,其Fc段可与有FcR的杀伤细胞(NK细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞)等效应细胞结合,触发效应细胞的杀伤活性,直接杀伤靶细胞(病毒感染的细胞及肿瘤细胞)。能够对靶细胞产生ADCC效果是靶向癌相关抗原的抗体候选分子的一个重要功能性指标。

抗体依赖的细胞吞噬作用

ADCP是抗体药物靶向治疗肿瘤等疾病的作用机制之一,当前以增强巨噬细胞对治疗性抗体反应为目的的治疗策略已引起研究者的重视,包括探寻新的靶点和研发具有更强功能的抗体等。

补体依赖的细胞毒性作用(CDC)

补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的,经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。补体依赖的细胞毒性作用(Complement Dependent Cytotoxicity, CDC)是补体通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合,激活补体经典途径,形成的攻膜复合物裂解靶细胞的作用。抗体与补体C1q首先结合,接着C2-C9就被激活形成攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。

细胞因子风暴风险评价(CRS)

细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)是指机体感染病原微生物后出现过激免疫反应导致短时间内多种细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ等大量免疫细胞被激活,导致释放大量细胞因子引发的严重全身炎症反应综合征。这种过量的细胞因子会对组织器官造成损害从而诱发各种临床表现,目前常规的措施就是对引发细胞因子风暴的细胞因子进行密切检测。

基于流式的细胞表征实验(FACS)

抗体药物的靶点主要是细胞表面与疾病相关的抗原或特定的受体分子。通过流式细胞仪测定细胞的阳性群来检测配体与抗体的竞争结合情况。选用携带抗原的细胞进行检测,细胞表面的抗原空间节后更接近体内存在形式,使待测结果更接近实际情况。

体外分化的Th1/Th17/Treg细胞


CD4+辅助性t淋巴细胞(helper t cell,th)是细胞免疫的介质,在活化其他免疫细胞(如B细胞和细胞毒性T细胞)以及调节免疫反应中起着关键作用。

CD4+辅助性t淋巴细胞(helper t cell,th)是细胞免疫的介质,在活化其他免疫细胞(如B细胞和细胞毒性T细胞)以及调节免疫反应中起着关键作用。未定向分化的CD4+th细胞称为初始(naive)CD4+t细胞或Th前体细胞(th0),在识别抗原后,初始CD4+T细胞经历克隆扩增并在不同细胞因子、转录因子以及共刺激信号和黏附分子影响下分化为不同的效应细胞亚型(即CD4+Th细胞亚群),这些CD4+Th细胞亚群,包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg),每个亚群都由一组特定的细胞因子和转录因子活化,并通过其分泌不同的细胞因子而发挥不同的效应功能,各细胞因子间相互调控,使机体处于精细而复杂的免疫平衡状态,在细胞免疫中发挥重要作用。
Th17细胞是继Th1和Th2细胞被发现之后的第三类效应性CD4+Th细胞亚群,因其分泌高水平的Il-17而得名。Th17主要分泌Il-17a、Il-17f、Il-21、Il-22等细胞因子,并表达转录因子维甲酸相关孤儿核受体(Retinoid-Related Orphan Receptor,Ror)Gt和Rora,而在宿主防御细胞外病原体中发挥作用,特别是粘膜和上皮屏障处,但Th17细胞失调与多种自身免疫疾病(包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病和牛皮癣等)的发生有关。
目前Th17细胞已成为免疫学领域的研究热点,越来越多的研究将Th17细胞及其细胞因子产物作为多种自身免疫疾病的治疗靶点进行探索,因此在体外获取数量多、同质性高且稳定的Th17细胞成为对Th17细胞研究的首要条件。然而,由于体外分化扩增方法不同常导致获得的Th17细胞具有较大差异,表现为数量不足、同质性差和/或不稳定,易转分化或去分化。
由此可见,亟需开发一种能够快速、有效且稳定可靠的方法进行体外分化、扩增得到足够数量、同质性高且稳定的Th17细胞,使其适用于研究机体免疫调控和免疫平衡的分子机制以及检测与Th17细胞异常活化相关疾病或病症治疗药物的生物学功能。

 

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