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体外分化的Th1/Th17/Treg细胞
CD4+辅助性t淋巴细胞(helper t cell,th)是细胞免疫的介质,在活化其他免疫细胞(如B细胞和细胞毒性T细胞)以及调节免疫反应中起着关键作用。
CD4+辅助性t淋巴细胞(helper t cell,th)是细胞免疫的介质,在活化其他免疫细胞(如B细胞和细胞毒性T细胞)以及调节免疫反应中起着关键作用。未定向分化的CD4+th细胞称为初始(naive)CD4+t细胞或Th前体细胞(th0),在识别抗原后,初始CD4+T细胞经历克隆扩增并在不同细胞因子、转录因子以及共刺激信号和黏附分子影响下分化为不同的效应细胞亚型(即CD4+Th细胞亚群),这些CD4+Th细胞亚群,包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg),每个亚群都由一组特定的细胞因子和转录因子活化,并通过其分泌不同的细胞因子而发挥不同的效应功能,各细胞因子间相互调控,使机体处于精细而复杂的免疫平衡状态,在细胞免疫中发挥重要作用。
Th17细胞是继Th1和Th2细胞被发现之后的第三类效应性CD4+Th细胞亚群,因其分泌高水平的Il-17而得名。Th17主要分泌Il-17a、Il-17f、Il-21、Il-22等细胞因子,并表达转录因子维甲酸相关孤儿核受体(Retinoid-Related Orphan Receptor,Ror)Gt和Rora,而在宿主防御细胞外病原体中发挥作用,特别是粘膜和上皮屏障处,但Th17细胞失调与多种自身免疫疾病(包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病和牛皮癣等)的发生有关。
目前Th17细胞已成为免疫学领域的研究热点,越来越多的研究将Th17细胞及其细胞因子产物作为多种自身免疫疾病的治疗靶点进行探索,因此在体外获取数量多、同质性高且稳定的Th17细胞成为对Th17细胞研究的首要条件。然而,由于体外分化扩增方法不同常导致获得的Th17细胞具有较大差异,表现为数量不足、同质性差和/或不稳定,易转分化或去分化。
由此可见,亟需开发一种能够快速、有效且稳定可靠的方法进行体外分化、扩增得到足够数量、同质性高且稳定的Th17细胞,使其适用于研究机体免疫调控和免疫平衡的分子机制以及检测与Th17细胞异常活化相关疾病或病症治疗药物的生物学功能。
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