小“生”有理（四）|免疫治疗高级情报员-DC细胞
发布时间：
2023-09-06 17:37
DC细胞简介
树突状细胞（Dendritic Cells，DCs）因其表面具有树枝状突起而得名，这些突起有助于其捕获并与其他免疫细胞进行应答。树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节正常情况下，DC细胞含量较少，人外周血单个核细胞中仅占1%。
DC细胞分类
树突状细胞可分为三种不同类型。
（1）经典树突状细胞（cDCs）：常见的树突状细胞类型，分为cDC1和cDC2两大亚群。在捕获、处理和递送呈阳性方面具有重要作用。
（2）浆细胞样树突状细胞（pDCs）：主要涉及产生干扰素类型I，对病毒感染具有重要作用。
（3）朗格汉斯细胞：分布在皮肤和皮肤表面，是最早发现的树突状细胞类型之一。
树突状细胞在免疫应答中扮演着至关重要的角色，它们能够激活效应T细胞，增强细胞免疫反应，以及激发体液免疫反应。当树突状细胞捕获并递呈提示时，它们能够激活初始T细胞的应答，从而引发针对特异性的免疫反应。这是获得性免疫的重要一环。树突状细胞可表达共刺激分子，这些分子在T细胞激活中发挥了关键作用。通过产生不同的细胞因子来调节免疫应答的性质，包括建立免疫耐受。在淋巴器官的形成和维持中发挥了重要作用，例如在呼吸道中形成T细胞区和B细胞区。
树突状细胞与免疫系统的相互作用关系
imDCs：不成熟树突状细胞；mDCs：成熟树突状细胞；DCreg：调节性树突状细胞；Treg：调节性T细胞；MHC-Ⅰ、Ⅱ：主要组织相容性复合物-Ⅰ、Ⅱ；TCR：T细胞受体；IL-10：白介素-10。红色代表抑制，蓝色代表促进。
DC细胞来源
树突状细胞起源于造血干细胞(Hemopoietic Stem Cell)，来源有两条途径：
（1）髓样干细胞在粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF的刺激下分化为DC，称为髓样DC(myeloid dendritic cells，MDC)，也称DCl，与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞；包括朗格汉斯细胞（Langerhans cells，LCs），间皮（或真皮）DCs以及单核细胞衍生的DCs等。
（2）来源于淋巴样干细胞，称为淋巴样DC(Lymophoid dendritic cells，LDC)或浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells，piX；)，即DC2，与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。树突状细胞尽管数量不足外周血单核细胞的1%，但表面具有丰富的抗原递呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等)，是功能强大的专职抗原递呈细胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力，是惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。
未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。人体内大部分DC处于非成熟状态，表达低水平的共刺激因子和粘附因子，体外激发同种混合淋巴细胞增殖反应的能力较低，但未成熟DC具有极强的抗原吞噬能力，在摄取抗原(包括体外加工)或受到某些因素刺激时即分化为成熟DC，而成熟的DC表达高水平的共刺激因子和粘附因子。
DC在成熟的过程中，由接触抗原的外周组织迁移进入次级淋巴器官，与T细胞接触并激发免疫应答。DC作为目前发现的功能最强的APC，能够诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic Tlymphocyte，CTL)生成。近年来研究表明,应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC，回输或免疫接种于载瘤宿主，可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应。
DC与肿瘤的发生、发展有着密切关系，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC作为免疫治疗手段的基础。
DC抗肿瘤机制
1、DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+Thl反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。
2、DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用；
3、DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines，CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+T细胞辅助下使CD8+T细胞活化，CD4+和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤，增强机体抗肿瘤免疫应答。
DC细胞疗法应用
树突状细胞不仅在提示递呈和激活免疫应答中发挥关键作用，在免疫调节和治疗方面具有潜在的应用前景。
癌症免疫治疗：通过采集患者体内的树突状细胞，将其与特定肿瘤活性进行体外处理，然后再将处理后的细胞重新注射给患者这可以激发患者的免疫系统对肿瘤产生更强烈的免疫应答，有望改善癌症治疗效果。
DC细胞与肿瘤疫苗：将在体外致敏外周血分离培养的DC细胞，使所结合的多种肿瘤特异性抗原递呈给DC细胞，激活辅助性的CD4+T淋巴细胞，形成特异性抗原记忆T细胞和特异性CD8+T淋巴细胞，有效监控和清除肿瘤发生早期癌变的细胞，从而在最初期抑制肿瘤的发生。DC疫苗安全，易操作，对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用。
病毒治疗：树突状细胞在病毒治疗中也有潜在应用，例如艾滋病病毒（HIV）的治疗。研究人员正在探索如何利用树突状细胞来刺激患者免疫系统，对病毒产生更强的免疫应答。
自身免疫疾病治疗：树突状体可以被细胞用来调节免疫系统的过度活跃，从而减少自身免疫反应对正常组织的损害。
移植器官免疫耐受：树突状细胞可以被用来感应移植接收器，对移植器官产生免疫耐受，从而减少由此产生的反应。
免疫监测和诊断：树突状细胞的状态和活性可以反应患者的免疫状态。因此，它们可以作为免疫监测和诊断的潜在生物标志物。
综上，树突状细胞在癌症免疫治疗、肿瘤疫苗、传染病治疗、自身免疫疾病治疗、移植免疫耐受以及免疫监测和诊断等领域都具有广阔的临床应用前景，目前仍面临着一些挑战，如树突状细胞的制备和扩增、治疗效果的一致性、安全性等问题。研究人员正在探索如何通过整理树突状细胞来增强免疫应答，以更有效对抗癌症和其他疾病。
合佑生生物提供
DC诱导细胞样本服务&MLR预筛服务
DC诱导细胞样本
合佑生生物可提供未成熟/成熟树突状细胞（iDC/mDC）的诱导服务，助力相关研究的快速推进。
iDC marker:CD14lowCD11ChighCD83lowCD209high
mDC marker:CD14lowCD11ChighCD83highCD209high
诱导至第6-7天镜下可以观察到细胞有明显树突状分化
iDC相关流式检测图
MLR预筛服务
合佑生生物可提供MLR实验预筛后的PBMC。
联系人：谢先生 ，15201775322 。
参考文献
[1] Subrahamanyam D B , Kumar N V P K , Dutt C B S ,et al.Characterization of Air-Sea Interaction Processes over the Bay of Bengal during the Winter Phase of Integrated Campaign for Aerosols, gases and Radiation Budget (W-ICARB) Field Experiment[J].Atmospheric Research, 2011, DOI:10.1016/j.atmosres.2010.09.005:97-411.
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