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G4S抗体助力CAR-T功能研究新突破｜黄河教授团队《Nature Cancer》发文揭示铁死亡调控新机制（IF:28.5）质量为先创新为本

发布时间：

2026-06-22 15:48

近日，浙江大学黄河教授团队在肿瘤学顶级期刊《Nature Cancer》上发表了题为“Iron-mediated ferroptosis impairs CAR-T cell function and antitumor efficacy”的研究论文。该研究首次揭示了血清铁过载通过诱导CAR-T细胞铁死亡导致其功能耗竭的关键机制，并提出了靶向ACSL4或使用铁死亡抑制剂Fer-1来增强CAR-T细胞持久性与抗肿瘤疗效的全新策略。

论文信息

题目：Iron-mediated ferroptosis impairs CAR-T cell function and antitumor efficacy

期刊：Nature Cancer

影响因子：28.5

作者单位：浙江大学医学院附属第一医院、浙江大学血液学研究所

发表时间：2026年6月10日

DOI：10.1038/s43018-026-01187-2

研究背景

CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得显著疗效，但其长期持久性不足仍是导致疾病复发的关键瓶颈。尽管CAR-T细胞在输注后可快速扩增，但随后出现的“消减期”机制尚不明确。铁死亡作为一种铁依赖性的脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，是否参与CAR-T细胞的功能耗竭，此前尚未在临床样本中得到验证。

研究内容

研究团队通过对多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病患者接受CAR-T治疗后的外周血样本进行单细胞转录组学、蛋白质组学及代谢组学分析，首次发现：

CAR-T细胞在输注后经历铁死亡：消减期CAR-T细胞表现出显著的脂质活性氧积累、亚铁离子升高及GPX4下调等铁死亡特征；

血清铁过载是驱动因素：患者血清铁浓度在消减期显著升高，且非缓解者基线铁蛋白及铁水平更高；

ACSL4是关键调控节点：铁通过促进ACSL4磷酸化，重塑膜脂组成，增加多不饱和脂肪酸磷脂底物，驱动脂质过氧化；

基因敲除ACSL4显著增强疗效：在白血病及骨肉瘤小鼠模型中，ACSL4敲除的CAR-T细胞展现出更强的肿瘤清除能力及更长的生存期。

研究创新点

临床新发现

本研究依托多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病患者临床样本，首次在人体内证实 CAR-T 细胞输注后会发生铁死亡。

机制深度阐明

系统解析并完整勾勒出铁诱导 CAR-T 细胞铁死亡的分子信号轴：铁过载诱导线粒体活性氧（ROS）大量累积，进而激活 ACSL4 蛋白，最终触发剧烈的脂质过氧化反应，层层递进阐明了铁介导 CAR-T 细胞功能损伤与死亡的核心分子机理。

创新治疗策略

对比不同干预方式的优劣，创新性提出靶向 CAR-T 细胞自身的内在铁死亡调控策略。证实该方案相较于全身性药物给药，安全性更高、靶向性更强。

关键靶点验证

以 ACSL4 为核心靶点开展功能验证，结果表明：通过基因编辑敲除 ACSL4，能够为 CAR-T 细胞提供比药物预处理更长效、稳定的抗铁死亡保护作用。

研究意义与前景

该研究解答了CAR-T 细胞体内存续困难这一行业核心科学难题，同时为新一代 CAR-T 细胞的工程化改造指明了精准作用靶点。基于 ACSL4 敲除的干预策略可无缝对接现有 CAR-T 制备体系，从细胞本源提升其对体内不良微环境的耐受能力。此外，研究证实患者基线铁代谢水平可作为全新生物标志物，能够用于 CAR-T 治疗获益人群的精准筛选，为临床个体化治疗提供重要参考。

G4S 抗体：CAR-T 研究核心检测工具

上海合佑生生物科技有限公司为本项研究的 CAR-T 细胞鉴定、功能验证工作提供了关键抗体支持。研究所用抗 G4S 抗体（批号：APS230402）为公司自主研发产品，应用于流式细胞术检测 CAR 表达水平，凭借优异的特异性与灵敏度，保障了实验数据的精准可靠。依托成熟的重组抗体研发平台与严苛的质量管控体系，合佑生深耕细胞治疗领域，可为 CAR-T 等细胞治疗产品的研发、质量检测全流程，提供系统化抗体解决方案。

G4S 抗体核心优势

通用性优异：经过大量实验验证，可作为通用型 CAR 阳性率检测试剂，简化实验流程、缩短研发周期；

应用范围广：适用于所有靶点CAR检测 (含(G4S)n, n≥2)；不同抗体类型CAR检测 (含(G4S)n, n≥2)。

抗干扰能力强：有效规避抗原干扰问题，精准还原真实 CAR 细胞比例，检测结果更客观；

超高灵敏度：在 CAR 高、低表达区间均能保持稳定高效的检测性能，适配多样化实验场景。

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