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小“生”有理（三）|免疫治疗新贵-γδT细胞

发布时间：

2026-01-13 16:44

γδT细胞简介

免疫细胞俗称白细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞。

γδT细胞是表面具有独特T细胞受体（TCR）的T细胞。构成T细胞受体的肽链有α、β、γ和δ四种，γδT细胞表面的TCR是由γ链和δ链组成的异二聚体(TCRγδ)。大多数T细胞是αβT细胞。健康成人中，γδT细胞只占外周血T细胞的1%~5%，主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织，是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞(IEL)的主要成分之一。 大多数γδT细胞为 CD4-CD8-，即其细胞表面不表达CD4和CD8分子，但有少数可表达CD4或CD8，能够参与免疫调节和免疫应答。

γδT细胞是执行固有免疫功能的T细胞，既能杀伤癌细胞，肿瘤干细胞，又能识别癌抗原的免疫细胞。T细胞表面存在诸多标记，如T细胞受体(TCR)、白细胞分化抗原(CD)等，可根据这些标记将T细胞分为不同类型的亚群。

γδT细胞是肿瘤免疫学中的新兴领域，与αβT细胞都可发挥细胞毒性效应（ADCC）功能、产生促炎细胞因子。区别是γδT细胞对肿瘤抗原的识别具有非MHC的限制性，具备通用型细胞治疗产品的特质。γδT细胞表面的TCRγδ不需与MHC分子结合，不需抗原提呈细胞(APC)的提呈，可直接识别并结合抗原分子。TCRγδ的种类较少，缺乏多样性，γδT细胞的抗原识别谱较窄。不同组织中的γδT细胞表达不同的TCRγδ，识别不同性质的抗原；而同一组织中的γδT细胞往往表达相同的TCRγδ，识别相同性质的抗原。 

γδT细胞生物学特性

细胞毒性

细胞毒性是γδT细胞的主要生物学效应，也是其发挥抗肿瘤作用的主要方式。TCRγδ能够识别在肿瘤细胞内积聚的异戊烯焦磷酸(IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸，进而激活γδT细胞。

激活的γδT细胞能够通过多种途径杀伤肿瘤细胞：

1.通过凋亡诱导蛋白配体途径Fas-FasL和相关凋亡诱导配体受体诱导肿瘤细胞凋亡；

2.分泌大量的细胞因子，如干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)，作用于肿瘤细胞及其微环境。其中IFN-γ是主要细胞因子，具有多种抗肿瘤作用如直接抑制肿瘤生长、阻断血管生成和刺激巨噬细胞，是γδT细胞介导的抗肿瘤反应中的关键细胞因子； 

3.通过某些膜表面受体如FcγR，发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)； 

4.通过穿孔素-颗粒酶B途径杀伤肿瘤细胞；

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