新闻动态

小“生”有理（六）|基于树突状细胞的多肽和mRNA疫苗免疫原性测定

发布时间：

2026-01-13 16:41

多肽和mRNA因更强的适应性已显示出其在疫苗大规模应用的巨大潜力，可用于对抗快速突变的病毒或高度异质性的癌症类型，这是基于它们目前已建立的不同表位序列的自动化合成。

与减毒病原体相比，蛋白质和多肽通常表现出降低的免疫原性。为了用这些亚单位疫苗进行有效的治疗，正确选择抗原，且与免疫细胞刺激佐剂进行精确的联合递送都很重要。可使用引起强烈的先天性和适应性免疫刺激的Toll样受体（TLR）激动剂。这些激动剂包括核酸佐剂（聚（I:C）-TLR3和CpG-TLR9）以及小分子激动剂，如咪唑并喹啉（TLR7/8）。这些激动剂与抗原呈递细胞（APC），如树突状细胞（DC）的内涵体膜上表达的TLR结合，导致其成熟和MHC-I和II表达的上调，此外还有共刺激信号传导和促炎细胞因子的释放，从而导致其他免疫细胞的下游激活。基于其向T细胞呈递外源抗原的能力，APC样树突状细胞的激活和成熟是引发有效免疫反应的先决条件。这一过程被称为交叉呈递，导致抗原特异性细胞毒性CD8+T细胞的诱导，这些细胞对消除恶性肿瘤细胞至关重要。除了CD8+细胞表位外，基于多肽的疫苗还必须包含CD4+T细胞的表位，以确保抗原特异性T辅助细胞的产生。这些T细胞辅助细胞与抗原特异性CD8+T细胞的相互作用对于激发有效的细胞免疫是必要的。

与全蛋白相比，除了更便宜便捷的生产制备外，多肽抗原还允许对特定（例如突变）表位进行序列选择性调节。特别是在靶向患者特异性肿瘤新抗原时，多肽抗原可以根据个人的新抗原库进行定制。由于其完全合成的特性，它们还通过降低病原体和毒素污染的风险来提高药物安全性。

DC在诱导适应性反应中起着关键作用，可激活幼稚的T细胞，此外，他们通过整合各种刺激来引导这些适应应性免疫反应，来自不同病原体相关分子模式和细胞因子环境的刺激。未成熟DC细胞能够摄取蛋白质抗原，而成熟DC细胞是幼稚T细胞多肽的有效呈递者。人的DC细胞易从外周血单核细胞中培养，单核细胞从人血液中分离的。疫苗开发过程中，需要以高通量的方式监测候选疫苗的免疫原性。此外，监管机构要求对释放进行有效性和安全性测试。部分疫苗测试需要动物，过程会引起疼痛和不适，也会干扰测试结果。为促进疫苗开发和减少批量释放测试的动物数量，建议更广泛地使用人DC进行疫苗免疫测试，DC细胞已日渐成熟应用于测试疫苗和辅助免疫原性。

树突状细胞（DC）是能够启动细胞免疫反应的前哨细胞。它们表现为能够很好地摄取蛋白质抗原的未成熟DC细胞和成熟DC细胞能够将多肽呈递给幼稚T细胞。与T细胞和B细胞相比，DC细胞是抗原非特异性的，因此基于DC的测定并不测量抗原特异性反应，而是测量对与疫苗（成分）的病原体相关分子模式（PAMP）的反应。PAMP由DC细胞高度表达的模式识别受体（PRR）检测。PRR可以位于细胞表面，细胞内室或者细胞质中。重要的是，随后的免疫反应的性质在很大程度上受疫苗刺激的PRR（或不同PRR的组合）以及细胞因子环境的影响。通过这种方式，它们在先天免疫反应和适应性免疫反应之间形成了重要的联系。DC有几种类型，最常见的分类是髓系DC和浆细胞样DC。髓样DC（mDC）是一种特殊的抗原处理和呈递细胞，与未成熟细胞一样具有较高的吞噬细胞活性，与成熟细胞一样具有较高的细胞因子产生能力。它们在稳态和感染期间调节T细胞反应。浆细胞样DC（pDC）专门通过产生I型干扰素来应对病毒感染。它们也可以作为抗原呈递细胞并控制T细胞反应。在疫苗开发过程中，监测其免疫原性至关重要。例如，在过敏疫苗的情况下，许多疫苗（过敏原）正在研发中，其中只有极少数具有足够的免疫原性。测试所有这些候选疫苗需要许多实验动物。此外，对于批量发布，监管机构要求区分不同疫苗成分的原理。

测试每批疫苗的有效性和安全性。疫苗测试需要大量的动物，过程会经历疼痛和不适。DC在诱导保护性免疫中发挥着重要作用。因此，尝试使用DC来评估疫苗免疫原性并通过测量DC成熟度来进行评估似乎是显而易见的。人类DC细胞易从人类血液中获得，避免了跨物种推断和实验室动物的使用。基于人类DC的体外试验在疫苗免疫原性测试中的成功应用，即DC成熟，以及更先进的方法，如内溶酶体降解和DC/T细胞共培养，提倡使用基于人DC的测定法评估疫苗开发的疫苗免疫原性，并作为批量释放动物试验的替代方法。

上一页

小“生”有理（五）|免疫清道夫-巨噬细胞

小“生”有理（七）|融合蛋白、单链抗体scFV、双抗柔性Linker (G4S)n 检测抗体

下一页

相关新闻

小“生”有理（一）|浅谈NK细胞

自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK细胞）是先天免疫系统的有效效应物，是抵御包括恶性肿瘤在内的疾病的第一道防线，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞。NK细胞来源于骨髓造血干细胞，约占血液中所有免疫细胞数量的15%，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。在人体内NK细胞主要特征为CD3−CD16+/CD56+淋巴细胞群。

小“生”有理（二）|双面间谍-Treg

调节性T细胞（也称为Treg）是在调节或抑制免疫系统中其他细胞中发挥作用的T细胞。Treg控制对自身和外来颗粒（抗原）的免疫反应，并有助于预防自身免疫性疾病。根据其产物和生物学特性，Treg可分为两类：天然调节性T细胞（natural lyogenic Treg，nTreg）和诱导调节性T细胞（inducible Treg，iTreg）。两种类型的Treg都可以普遍表达Foxp3。nTreg在胸腺中自然发育，其抑制作用是通过细胞间接触实现的，iTreg源自肿瘤微环境信号诱导的外周幼稚T细胞，包括肿瘤抗原、细胞因子（如TGF-β）和其他可溶性分子。

小“生”有理（三）|免疫治疗新贵-γδT细胞

免疫细胞俗称白细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞。

小“生”有理（四）|免疫治疗高级情报员-DC细胞

树突状细胞（Dendritic Cells，DCs）因其表面具有树枝状突起而得名，这些突起有助于其捕获并与其他免疫细胞进行应答。树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节正常情况下，DC细胞含量较少，人外周血单个核细胞中仅占1%。

小“生”有理（五）|免疫清道夫-巨噬细胞

巨噬细胞（Macrophages）是一种位于组织内的白血球，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞，在体内参与非特异性防卫（先天性免疫）和特异性防卫（细胞免疫）。它们的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。

小“生”有理（六）|基于树突状细胞的多肽和mRNA疫苗免疫原性测定

多肽和mRNA因更强的适应性已显示出其在疫苗大规模应用的巨大潜力，可用于对抗快速突变的病毒或高度异质性的癌症类型，这是基于它们目前已建立的不同表位序列的自动化合成。