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合佑生一体化培养赋能|武汉大学张先正教授《Advanced Materials》发文揭示衰老重编程新策略(IF:26.8)
发布时间:
2025-12-09 16:13
近日,武汉大学化学与分子科学学院张先正教授团队在材料学顶级期刊《Advanced Materials》上发表了题为“Senescence Reprogramming Unleashes Tumor Immune Surveillance via Coordinated Gene Modulation”(衰老重编程通过协同基因调控释放肿瘤免疫监视)的研究论文。该研究提出了一种创新的肿瘤治疗策略,通过协同调控P16INK4a与PD-L1两个关键靶点,实现肿瘤特异性衰老重编程,进而激活免疫系统对抗肿瘤。
论文信息
题目:Senescence Reprogramming Unleashes Tumor Immune Surveillance via Coordinated Gene Modulation
中文题目:衰老重编程通过协调基因调控释放肿瘤免疫监视
期刊:Advanced Materials
影响因子:26.8
作者单位:武汉大学化学与分子科学学院
发表时间:2025年12月1日
DOI:doi/10.1002/adma.202516597
01
研究背景
细胞衰老可通过衰老相关分泌表型(SASP)募集免疫细胞,用于肿瘤治疗,但其效果常受限于免疫耐受及抑制性的肿瘤微环境(TME)。
02
研究内容
团队构建了一种uPAR靶向的基因递送纳米系统(TEPP),该系统能够特异性诱导肿瘤细胞发生SASP介导的免疫激活,并同时阻断PD-L1介导的免疫抑制,从而将免疫学上的“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。在多种临床前模型中,TEPP单药治疗即可显著抑制肿瘤生长与转移;与免疫检查点抑制剂联用后,抗肿瘤效果进一步增强。
03
研究创新点
协同调控机制:通过同时调控P16INK4a与PD-L1,实现肿瘤特异性衰老重编程。
递送系统创新:开发了具有肿瘤靶向性的基因递送纳米平台TEPP,提高治疗特异性并降低系统毒性。
免疫微环境重塑:不仅激活免疫应答,还解除免疫抑制,双管齐下提升免疫治疗效果。
04
研究意义与前景
该研究不仅揭示了衰老调控与免疫协同作用的新机制,也为肿瘤靶向递送系统与免疫治疗联合策略的开发提供了重要的技术平台与理论依据。研究显示,该平台具备良好的模块化与扩展性,未来可与溶瘤病毒、减毒沙门氏菌等联合使用以提升靶向效率,也可与过继细胞疗法(如CAR-T、CAR-NK)结合,进一步增强抗肿瘤免疫反应的持续性与强度。
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Cell Feeder底透细胞培养瓶 |
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核心作用:整个流程的原料与起点,提供初始T细胞,是后续操作的基石,来源为健康供体或患者的PBMC或纯化T细胞。
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