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抗Payload-DXD抗体
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抗Payload-DXD抗体
抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate,ADC)是一类具有应用前景的生物治疗药物，旨在选择性递送高细胞毒性药物至肿瘤细胞，同时不损伤正常组织。它们可被看成是前药，在血流中保持稳定，使得循环时药物释放最少，而能在肿瘤组织部位有效地转变为活性药物。要设计出mAb(monoclonal antibody,mAb)、接头和药物三者的正确组合，需要监测并了解这三种成分在血流和肿瘤部位的性质。特别是接头，能影响ADC的效价和安全性能，因此体内水平监测“药物-接头稳定性”对于帮助选择接头类型十分重要，这是通过测定药物代谢动力学(phamacokinetics,PK)参数来实现的。
ADC的PK性质是通过检测以下三种实体获得的:
（1）偶联物(抗体偶联至少一个药物)；
（2）总抗体(不偶联药物的抗体)；
（3）游离药物及其代谢物实体。着重于用于评价这三种实体的PK参数的关键分析方法(ELISA、TFC-MS/MS和HRMS)，进而分析ADC的药物一接头稳定性。
拓扑异构酶1抑制剂是FDA批准的最新的抗体-药物结合有效载荷家族。拓扑异构酶位于细胞核内，作用是控制和修复在DNA打开、上游转录和复制过程中发生的DNA超螺旋和缠绕。DXD是一种针对DNA拓扑异构酶I的抑制剂，拓扑异构酶抑制剂特异性地结合到DNA-拓扑异构酶复合体的界面上，从而抑制拓扑异构酶修复机制，导致DNA损伤，从而导致细胞凋亡。新一代DXD-ADC药物使用DXD作为药物载体（payload），它在血液中的半衰期短，有助于减少毒副作用的产生，且具有强大的细胞膜渗透能力，产生旁观者效应，可杀灭临近的肿瘤细胞，半衰期缩短。
DXD-新生代ADC有效荷载
ADC-药代动力学（PK）
ADC的药代动力学特征与普通的抗体药物有相似之处，但同时也受到其结合的药物特性的影响。由于ADC中结合了小分子药物，这可能导致ADC的异质性增加。在评估ADC的药代动力学特征时，研究者常常使用多种不同的分析物，包括结合型抗体、总抗体、结合型效应分子、游离小分子毒素及其类似物。
ADC药物对抗体在体内的浓度的影响
药物与抗体的结合可能会影响抗体在体内的分布、代谢和清除速率，进而影响药物的作用效果和安全性。研究发现，与小分子毒素结合后抗体的清除速率会增加，且ADC药物中的DAR（Drug Antibody Ratio，药物与抗体的比例）值越高，ADC药物清除的速率就越快。这说明药物偶联会加速抗体的清除过程，而高比例的药物结合可能会进一步加速这一过程，这种作用机制是ADC药物在肿瘤治疗中的关键特征之一。
ADC药物浓度降低的清除途径
1、抗体部分通过酶降解等方式解体：ADC药物中的抗体部分可能会在体内经过代谢途径被酶降解，导致ADC药物整体浓度减少。
2、分子毒素从抗体上完全解离（即DAR变为0）：这意味着毒性分子与抗体分离，失去了与抗体结合的能力。
ADC药物降解途径
ADC药物在体内的损失率的评估
药物损失率是指ADC（抗体药物偶联物）中药物有效成分（payload）的损失率。在ADC中，药物有效成分通常是通过与抗体共价结合来实现靶向递送。药物损失可能会降低药物的靶向性和疗效，甚至产生不良反应。因此，对ADC药物在体内的损失率进行评估是研发和评估临床前ADC药物安全性和疗效的重要一环。
结合抗体PK与总抗PK的差异性大，说明ADC中药物在体内的丢失或降解速率的变化大。抗体的浓度变化速率与ADC药物的清除速率的差异间接反映了ADC药物在血液中的稳定性，因为它影响了药物在体内的停留时间和效果。
ADC药物的清除速率往往比总抗浓度高。药物分解和ADC自身的清除两个过程一起导致了ADC中药物浓度下降，而总抗浓度仅受ADC和未与药物结合的抗体的清除速度影响。如果总抗体的消失速度较快而ADC药物的清除速率较低，这可能意味着药物在体内的释放速率较慢。可能的机制包括药物与抗体结合过于牢固，或者药物分子释放机制存在障碍。总抗体和偶联抗体通常使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定。游离和结合药物、分解代谢物通常用LC-MS分析方法来分析。
为助力DXD-ADC的药代动力学分析，合佑生生物推出DXD Monoclonal Antibody，这款产品高特异性、高稳定性、高灵敏度的特质，能够有效测定DXD的稳定性和释放效率的抗体，可用于ADC药物的血浆/血清动力学分析、药物结合亲和力的测定、DAR值分析以及ADC药物的疗效评估等加速DXD-ADC药物研发进程，为其临床前应用和剂量优化提供依据。
DXD抗体产品优势
★ 高纯度：经SDS-PAGE验证，纯度大于90%；
DXD antibody on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The purity of the protein is greater than 90%.
★ 高亲和力：可高亲和力结合DXD；
The Binding Activity of ADC-1(DXD) with Anti-DXD antibody Activity: Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized ADC-1(DXD) at 1 μg/mL can bind Anti-DXD antibody, the EC50 is 2.298-10 ng/mL.
★DXD 单抗PK应用检测展示：
Sample Ec50 (μg/mL) Plasma 0.0073 2%BSA 0.0044 欲知合佑生生物更多DXD产品详情可咨询商务负责人，也可扫描下方二维码直接申请试用装。
联系人：谢先生 15201775322 。
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